悪性リンパ腫とは｜症状や検査、治療、ステージなど

悪性リンパ腫とは

悪性リンパ腫とは血液のがんで、細菌やウイルスなど病原体を排除するなどの機能をつかさどる免疫システムの一部であるリンパ系組織とリンパ外臓器（節外臓器）から発生するものです。リンパ系組織は、リンパ節、胸腺や脾臓、扁桃腺などの組織・臓器と、リンパ節をつなぐリンパ管やリンパ液からなります。リンパ系組織は全身にあるため、悪性リンパ腫も全身すべての部位で発生する可能性があります。リンパ外臓器（節外臓器）は、胃、腸管、甲状腺、骨髄、肺、肝臓、皮膚などです。

日本で悪性リンパ腫にかかる患者さんは、年間10万人あたり約10人です。小児の悪性リンパ腫では成人とは病態や治療が異なるため注意が必要です。

悪性リンパ腫になる原因は、まだ明らかではないですが、一部にはウイルス感染症が関係することや、免疫不全者に多いことがわかっています。

悪性リンパ腫には30種類以上の病型がありますが、腫瘍細胞の形や性質から、大きくホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫の2種類に分けられます。

～臨床経過からみた非ホジキンリンパ腫の分類～

低悪性度（年単位で進行）：濾胞性リンパ腫、MALTリンパ腫　など

中悪性度（月単位で進行）：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫など

高悪性度（週単位で進行）：リンパ芽球性リンパ腫、成人T細胞白血病・リンパ腫・パーキットリンパ腫など

悪性リンパ腫の症状

悪性リンパ腫の症状は、首や腋の下、足の付け根などリンパ節の多いところに、通常、痛みのないしこりとして現れてきます。リンパ節の腫れは初期症状としても見られることが多く、しこりのように腫れあがることが多くなることが特徴です。また、原因不明の発熱や体重の減少、寝具の取り替えを要するほどのひどい寝汗がみられることがあり、これら3つの症状はB症状とも呼ばれます。そのほかに、体がかゆくなる、皮膚に発疹が出るなどの症状が現れることもあります。

また、臓器にリンパ腫が広がることでさまざまな症状が出現します。
例えば肺や気道など胸部のリンパ節にしこりが見られた場合には、呼吸困難や気道閉塞、咳が出やすくなります。
腹部のリンパ節にしこりが見られた場合には下肢など腹部より下の部分のむくみや、尿路障害が出現します。
肝臓にしこりが見られた場合には黄疸や腹水、皮膚の痒み、骨の場合は痛みなどが出現します。
他にも6か月間で10％以上の体重減少、感染症となりやすくなるのも、悪性リンパ腫の症状といわれます。

悪性のリンパ腫が形成した腫瘤により気道や血管、脊髄などの臓器が圧迫されることで、気道閉塞、血液障害、麻痺などの症状が現れ、緊急対応を要することがあります。

悪性リンパ腫の原因

悪性リンパ腫の原因は、ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫で原因が異なるとされています。

ホジキンリンパ腫

ホジキンリンパ腫の原因には家族内の遺伝的な要因とEBV(Epstein-Barr Virus)の感染が考えられています。EBV感染者がホジキンリンパ腫にかかるリスクは、非感染者の4倍以上高いとされており、日本の患者の約50％がEBVの感染者であるとみられています。

他にも、有機溶剤、除草剤、木材粉じんなどがホジキンリンパ腫のリスクを増加させる可能性があると考えられているものの、エビデンスはまだ不明で、現在研究中となっています。

非ホジキンリンパ腫

非ホジキンリンパ腫はいくつかの原因が考えられています。

他にも遺伝子異常が非ホジキンリンパ腫の原因になり得ると考えられていますが、あくまで原因として考えられるあるいは報告されているというレベルであり、確固たる原因は不明、または研究中です。

悪性リンパ腫の検査と診断

悪性リンパ腫の検査には、①悪性リンパ腫であることと悪性リンパ腫の病型を決定するための病理検査（リンパ節または腫瘍生検など）、②病気の広がり（病期）をみる検査があります。さらに危険因子（ウイルス）の有無を調べる検査、病気の勢いや全身状態（臓器機能）を把握するための検査などを行います。

悪性リンパ腫の病期（ステージ）

病期とは、がんの進行の程度を示す言葉で、英語をそのまま用いてステージともいいます。説明などでは、「ステージ」という言葉が使われることが多いです。病期には、ローマ数字が使われ、Ⅰ期～Ⅳ期に分けられます。悪性リンパ腫では、進行の程度によって治療法や予後が変わってくるため、病期を正確に把握することはとても重要です。

悪性リンパ腫ではほかのがんの病期に使われるTMN分類は用いられないことが特徴です。
本来ホジキンリンパ腫のために作られたAnnArbor 分類を非ホジキンリンパ腫にも利用しています。

悪性リンパ腫の生存率・予後

悪性リンパ腫の生存率はホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫で異なります。

<ホジキンリンパ腫>
ホジキンリンパ腫の場合、5年生存率はⅠ期で91.4％、Ⅱ期で84.6％、Ⅲ期で65.3％、Ⅳ期で44.7％とされており全症例の平均5年生存率は76.0％とされています。

<非ホジキンリンパ腫>
一方、非ホジキンリンパ腫ではⅠ期の5年生存率が86.7％、Ⅱ期が74.3％、Ⅲ期が64.0％、Ⅳ期が54.6％とされており、全症例の平均5年生存率は68.3％とされています。

現在では医療の進歩によってこの値よりも生存率が向上していることが考えられています。また、年齢や血液データなど予後不良因子の有無によっても生存率が左右されており、高齢者よりも64歳以下の若い年代の方が生存率は高くなっています。また、男性よりも女性の方が、生存率が高い傾向にあるというデータ があります。

悪性リンパ腫の予後は、無治療で予後が年単位、中悪性度で月単位、高悪性度で週単位とされています。

悪性リンパ腫の治療法

手術(外科療法)

がん病巣を手術で除去する療法で、原発巣だけでなく、他の部位に転移した転移巣も取り除きます。がんそのものを外科手術で除去する局所療法です。がんの治療法として最も基本的な治療法です。

しかし、悪性リンパ腫の場合は、手術による治療が行われることは少なく、一般的には化学療法と放射線療法による治療が行われます。

手術(外科療法)についてもっと詳しく見る

抗がん剤(化学療法)

化学物質（抗がん剤）を利用してがん細胞の増殖を抑え、がん細胞を破壊する治療法です。全身のがん細胞を攻撃・破壊し、体のどこにがん細胞があっても攻撃することができる全身療法です。

悪性リンパ腫の治療は基本的に化学療法が中心に行われることが特徴です。ホジキンリンパ腫に対する化学療法は、ドキソルビシン・ブレオマイシン・ビンブラスチン・ダカルバジン併用療法（ABVD療法）が現在の標準的治療法となっています。また、非ホジキンリンパ腫では病理組織型および悪性度によって治療内容や薬剤が決定されることが多くなります。

低悪性度のⅢ期とⅣ期、2つの病変が分かれた位置に存在しているⅡ期は化学療法による治療を行います。また、中悪性度以降は全ての悪性リンパ腫が化学療法の対象となります。

抗がん剤(化学療法)についてもっと詳しく見る

放射線療法

腫瘍の成長を遅らせるために、あるいは縮小させるために放射線を使用する治療法です。がんに侵された臓器の機能と形態の温存が出来ますまた、がんの局所療法であるため、全身的な影響が少なく、高齢者にも適応できる患者にやさしいがん治療法です。

病変部の悪性リンパ腫の根治治療のために放射線治療が行われます。リンパ腫の範囲が限られていて、連続している部分に対してはとても高い効果が期待できます。

ホジキンリンパ腫の場合はⅠ期およびⅡ期のステージで、B症状および巨大な腫瘍が無い場合に適用となります。
非ホジキンリンパ腫の場合は中悪性度のⅢ、Ⅳ期、高悪性度以外であれば放射線治療が適用となります。

また、低悪性度の悪性リンパ腫の場合、2つの病変が離れているⅡ期、Ⅲ、Ⅳ期ならば、圧迫症状が出現している部位のみに放射線治療を行います。

週に4～5日、1日1回の照射を3～5週間というサイクルで行っていきます。
放射線療についてもっと詳しく見る

造血幹細胞移植

造血幹細胞移植とは、骨髄の中にいる赤血球、白血球、血小板を作る細胞（造血幹細胞）を移植することによって、生涯にわたり正常な血液が作られるようにする治療法です。造血幹細胞移植は通常の化学療法では治癒が難しい、あるいは治癒する可能性が少ない人に行われます。

造血幹細胞移植を行うためには、治療のおよそ1週間前からの移植前処置として、大量化学療法や放射線による治療を行います。これにより、腫瘍細胞を減少させておくとともに、患者自身の免疫機能を抑制しておきます。特に、後述する「同種移植」では必要となる処置です。後述する自家移植でも大量化学療法による移植前処置を行いますが、これは腫瘍細胞の根絶と、造血機能回復という目的があります。

移植当日は、造血幹細胞が含まれている細胞液を点滴で注入します。移植から約1～数か月で、血液細胞は置き換わるといわれています。

<移植方法>
造血幹細胞の移植には、自分の造血幹細胞をあらかじめ採取して移植する自家移植と、他人の造血幹細胞を移植する同種移植があります。

自家移植
過去に受けた化学療法などの治療により、患者自身の正常血液細胞が回復した（寛解した）状態の時に、あらかじめ患者自身の造血幹細胞を採取して凍結保存し、必要なときに移植する方法です。この場合も、移植前治療が必要となります。かつて、患者自身の造血幹細胞を採取するときは骨髄から採取していましたが、現在は末梢血からの造血幹細胞採取が可能となりました。この方法を「自家末梢血幹細胞移植」といいます。

同種移植
造血幹細胞を、患者以外の別の人から移植する方法です。造血幹細胞のドナー（供給者）としては、HLA（白血球型）の一致した兄弟姉妹、骨髄バンク・臍帯血バンクの登録者などが考えられます。後者を特に「非血縁者間移植」と呼びます。いくつかの選択肢の中から、患者自身の年齢や全身状態、病気のタイプや進行度、残されている臓器機能などによって選択することになります。他人の造血幹細胞を移植する場合では、移植片対宿主病（GVHD）という、移植に伴う免疫反応が合併症として出現する場合があり、予防が必要となります。

<副作用・合併症>
造血幹細胞移植の合併症として、移植片対宿主病（GVHD）があります。これは、同種移植の際に多くみられる反応です。移植された造血幹細胞を含む血液細胞には、免疫をつかさどる白血球（主にリンパ球）が含まれています。移植されたドナー由来の白血球は、移植後の患者の臓器を異物とみなして反応します。急性のGVHDは、軽症では皮膚の発疹がみられますが、重症になると肝機能障害（黄疸）、大量の下痢などを起こして全身状態が悪化、重篤な状態になります。移植から3か月ほど経過した後に、GVHDのような反応が見られることを「慢性GVHD」といいますが、この場合は必ずしも悪い反応ではなく、移植後に残っていた腫瘍細胞に対する反応で、自家移植にはみられません。

さらに、造血幹細胞移植後、1～3週間程度は、患者自身の免疫機能が低下している状態にあるため、感染症を起こしやすくなります。無菌室への入室などの無菌処置がとられますが、患者の状態によりその内容は変わります。移植後に白血球が回復しても、感染しやすい状態は変わらず、自家移植では同種移植よりも低率とはいえ、健康な人ではかからないような感染症にかかることもあります。

この他、移植前処置の影響も含めると、粘膜や心臓、呼吸器、肝臓、腎臓、生殖器などで障害が起こる可能性があります。

悪性リンパ腫の再発

悪性リンパ腫の8割は、臨床症状が出現することによって再発が確認されています。CT検査などで早期に再発しているかどうかを発見できた例もあるものの、早期発見が予後と関わっているかどうかは現在のところ不明とされています。

悪性リンパ腫は再発すると、もともとかかっていた病型と、異なった病型になっている可能性が高いため、腫瘍の生検を行ってから慎重に治療方法を決定します。

治療が終了して寛解した場合でも、最初の2年間は2～3か月に1回、その後も最低でも3～6か月間に1回の検査を行って慎重に経過を観察していきます。

寛解せず、難治性であった場合は、頻度を高めて定期的に受診して検査等を受け、再発していないかどうかを観察していくことが必要となります。

参考文献

国立がん研究センター　がん情報サービス　悪性リンパ腫基礎知識
https://ganjoho.jp/public/cancer/ML/index.html
同上　悪性リンパ腫治療
https://ganjoho.jp/public/cancer/ML/treatment.html
同上　造血幹細胞移植の治療の流れ
https://ganjoho.jp/public/dia_tre/treatment/HSCT/hsct02.html
慶応義塾大学医学部血液内科　悪性リンパ腫
http://www.keio-hematology.jp/patient/explanation/ml.html
加古川西市民病院　腫瘍・血液内科　リンパ腫の診断を治療
http://www.kakohp.jp/medical_person/sld2r300000018co-att/lecture_4.pdf
関西電力病院　非ホジキンリンパ腫
http://kanden-hsp.jp/patient/departments/blood_internal/word10.html
日本血液学会　造血器腫瘍診療ガイドライン　悪性リンパ腫総論
http://www.jshem.or.jp/gui-hemali/2_soron.html
がん研有明病院　がんに関する情報　悪性リンパ腫の放射腺治療
http://www.jfcr.or.jp/hospital/cancer/treatment/radiation/radiation_lymphoma.html
国立がん研究センター　希少がんセンター　悪性リンパ腫
https://www.ncc.go.jp/jp/rcc/about/malignant_lymphoma/index.html
大阪国際がんセンター　がん対策センター　悪性リンパ腫
http://www.mc.pref.osaka.jp/ocr/images/data/data2/c81.pdf
データ引用元
全がん協加盟施設の生存率共同調査　全がん協生存率
https://kapweb.chiba-cancer-registry.org/full
九州大学病院　造血幹細胞移植
http://www.gan.med.kyushu-u.ac.jp/general/result20/index6.html
愛知県がんセンター中央病院　悪性リンパ腫
https://www.pref.aichi.jp/cancer-center/hosp/12knowledge/iroirona_gan/18akuseirinpa.html
愛知県がんセンター中央病院　造血幹細胞移植
https://www.pref.aichi.jp/cancer-center/hosp/12knowledge/iroirona_gan/19zouketsu.html
日本赤十字社　造血幹細胞移植について
http://www.bmdc.jrc.or.jp/patients/zouketukan.html

この記事を見た人はこの記事も見ています

治療費 （予防と治療）

社会活動・補助 （心と生活に関して）

医師との付き合い方 （心と生活に関して）

がんの不安 （心と生活に関して）

■よく検索されるキーワード

悪性リンパ腫 症状　　悪性リンパ腫 原因　　悪性リンパ腫 初期症状　　悪性リンパ腫 生存率