| 研究課題/領域番号 |
19K08966
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
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| 研究機関 | 名城大学 |
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研究代表者 |
打矢 恵一 名城大学, 薬学部, 教授 (70168714)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 肺Mycobacterium avium症 / 薬剤抵抗性 / 増加要因 / ゲノム解析 / 肺Mycobacterium avium感染症 / クラリスロマイシン / 薬剤耐性 / Mycobacterium avium / 薬剤感受性 / pMAH135プラスミド / VNTR型別解析 / ISMav6 / Mycobacterium avium感染症 / 抗菌薬 / 肺MAC症 / 治療抵抗性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年，わが国において肺MAC症の増加が著しい。肺MAC症に対する薬物治療の効果は低く，その原因はMycobacterium aviumの抗菌薬に対する抵抗性（低感受性）や耐性の獲得が大きな要因である。このような罹患率の増加や治療効果の低さが，本感染症の社会的・学術的な問題となっている。本研究では，国内での増加要因を明らかにするとともに，M. aviumの抗菌薬に対する抵抗性や耐性化に関わる遺伝学的な特徴を解明する。そして，これらの結果を治療に難渋する肺MAC症の予防および治療に応用する。
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| 研究成果の概要 |
本研究において，Mycobacterium aviumの抗菌薬に対する抵抗性や国内での増加要因について調べるため，種々の臨床分離株を用いて薬剤感受性やゲノムの比較を行った。その結果，肺M. avium症患者由来株は，全身播種型M. avium症患者由来株やブタ由来株に比べて，クラリスロマイシンを含む種々の抗菌薬に対してより高い抵抗性を示した。さらに，各由来株の比較ゲノム解析の結果，国内由来の肺M. avium症株の特異的な遺伝子領域にはpMAH135プラスミドなどが多く存在していた。このような結果は，pMAH135が抗菌薬に対する抵抗性や国内での増加要因に関与していることを示唆している。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肺M. avium症の臨床上の問題点として，抗菌薬に対する治療抵抗性や罹患率の増加が挙げられ，その要因の一つはM. aviumの抗菌薬に対する抵抗性（低感受性）や耐性の獲得である。しかし，それらのメカニズムや罹患率の増加の要因については不明である。
本研究課題により得られた研究成果により，上記問題点の要因を決定している病原体側の遺伝学的特性や特定遺伝子の存在が明らかになり，肺M. avium症の問題点の解明に大きく寄与することができた。これらの知見は，本感染症の治療において重要な情報となり，学術的・社会的意義は大きいと考える。
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