��r.��b��R��B�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������



�

������������

+
#
7
�
�
�
"�
�
�
&/ '�
�
�
�
8
������

������



Q
B
^
�
^
c
c
c
J
i
o
�
�
�
�
~
o
e
d
r
"
,

�������������







�
����





���
�����







����





�

������



���&
+
:
5
;
�
O022&�
�
�
�
#Y�������;�
�
~
�
�
`
Z
D



"
I
l
�
j
�
�
g
r
g
E
?
7
7
1
:
F
7
;
:
8
2
:
:
8
6
7
B
6
:
7
D
K
F
?
O
S
O
V
`
V
P
T
I
I
F
F
I
I
N
O
L
I
D
@
E
7
2
3
5
D
5
1
.
.
:
N
P
N
O
`
L
K
A
B
?
@
E
A
F
O
]
[
S
L
Z
[
Y
Z
Y
`
�
�
�
�
�
�
�
�
�
U
Y
T
N
N
m
j
b
V
Q
S
|
|
�
�
�
�
�
�
�
�
�
c5Wqx�UiY?g�ur���������������guzz� !�
�
v
X
P
Q
O
b
e
?
;
8
7
S
Q
X
c
j
�
�
�
�
�
"4!bUib7nF]k71�
�
�
�
�
�
�
�
�
t
~
�
�
l
w
h
[
b
Q
Q
K
N
<
A
A
A
E
B
B
F
E
T
n
�
{
�
�
q
^
Y
^
;
`
B
I
I
`
c
b
b
Y
B
N
Q
X
_
i
�
�
�
�
�
�
& �
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
v
t
{
�
_
T
T
D
=
E
?
Y
d
g
[
`
E
A
5
?
"
K
J
Z
N
A
2
5
8
<
-
+
+
)
"
5
<
:
8
6
2
L
L
Y
S
Y
�
�
�
�
�
�
�
Q
c
[
T
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
F
?
.
A
D
6
8
0




0
3
<
5
1
+
0
-
,



$




'
#
#
#
#
#
#
#
#
#
#
'
#
#
#
#
&
#
#
#
#
$
,
B
B
G
G
S
n
^
g
g
S
O
U
Q
P
O
N
S
P
Q
P
T
Z
U
N
O
;
)
'
'
'
$
#
#
&


"



&
.
<
<
Y
t
w
l
h
o
j
j
^
^
Q
&










"
,
&
&
&
&
&
&
+
1
,
)
$

6
8
@
<
=
E
2
D
8
)




A
N
+
3
-
)
&
&
.
"
A
�
�
�
�
�
�
�
�
^
w
w
T
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
L
8
?
V
V
=
D
:
,
0
6
7
I
O
b
U
^
`
`
l
V
I
8
E
P
<
S
V
N
o
Z
K
@
@
@
K
=
?
1
3
1
1
1
7
.
.
i
h
7
8
8
7
7
5
F
(
3
:
2
U
A
D
B
G
?
B
D
?
@
E
A
S
K
P
U
X
�
�
m
h
e
s
�
t
q
q
l
|
x
x
g
m
Y
S
S
J
b
h
d
_
d
Y
�
�
�
�
�
�'X�|imnF#�
�������lz@�
�
�
�
�
�
�
�
e
g
j
l
`
]
]
c
c
j
o
s
r
m
[
]
s
w
�
�
Z
o
V
[
I
O
O
G
G
I
I
J
]
h
_
V
Z
P
T
T
_
U
]
e
i
S
S
Y
g
r
{
v
w
v
{
{
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
~
i
h
n
x
h
x
y
�
x
x
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
x
�
x
h
l
Z
d
Y
g
X
Z
b
[
]
_
V
X
V
N
U
S
U
X
^
Q
Q
]
_
_
X
[
c
[
{
e
e
v
|
�
�
�
�
�
�
{
|
r
j
h
e
c
U
q
}
s
e
q
h
�
�
�
�
�
/(^4+EWJ1T?Sav�z�;�
�
�
�
�
�
�
�
y
Q
]
X
n
~
x
�
�
�
�
y
�
�
~
j
]
V
^
�
�
Q
Q
X
g
`
`
Z
Z
Z
^
Z
V
Z
`
e
Y
U
Z
V
V
V
V
Y
S
n
o
s
t
l
{
j
r
m
[
U
U
V
S
d
r
q
r
s
b
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
!�
�
�
�
!�
�
�
�
�
t
�
�
v
{
j
Y
[
]
c
_
i
`
c
c
c
j
X
g
X
N
U
V
O
V
Y
]
o
l
o
h
l
r
y
�
�
m
s
n
o
v
m
o
h
[
[
[
[
[
j
V
V
j
^
}
y
^
l
b
_
d
e
e
Z
�
|
X
h
b
_
_
c
l
_
�
�
_
n
c
[
b
Z
i
`
�
�
c
h
^
^
^
c
h
Z
d
g
_
c
^
^
c
^
n
X
|
w
Z
x
h
g
h
h
e
d
g
l
g
l
g
`
j
g
j
{
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
'�>�cg�v����?ch|u�y�����
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
 �
WRfT�}�w�Wu�C*"''�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
 4%*'C '�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
%�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
x
~
{
�
v
v
y
v
|
v
y
w
x
�
}
x
�
~
|
t
r
s
q
y
�
�
�
�
�
�
�
�
�
}
x
n
�
v
�
�
�
�
|
o
l
t
j
j
v
�
�
:,4F6 �
�
�
�
�
&&&9�
�
�
�
w
h
�
|
s
v
q
d
i
V
_
`
X
_
`
_
^
h
_
o
g
`
]
Z
d
j
j
Z
]
V
j
j
l
n
~
t
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
m
Y
O
Y
P
X
T
c
Y
X
Q
P
L
N
N
O
i
�
e
s
|
l
y
e
h
q
g
b
^
^
`
[
T
O
Z
N
Y
[
T
`
b
N
X
Q
P
^
T
b
V
�
�
i
Y
^
N
�
t
�
�
�
�
s
�
�
e
K
I
G
F
�
�
b
Y
X
S
j
}
�
}
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
t
`
e
g
n
m
m
V
V
[
q
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
}
�
w
n
x
x
{
t
�
v
�
t
o
o
^
s
`
[
r
�
�
|
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
(�
"�
�
�
�
�
�
 ' /�
�
�
}
h
j
m
q
]
y
w
r
n
h
n
�
�
�
�
�
D�
P'&+�
�
�
�
�
�
#*�
�
�
V
S
U
m
j
V
b
U
@
<
8
@
`
_
o
e
t
x
{
y
t
_
X
_
Y
_
Y
[
[
Z
_
b
d
l
b
_
_
Z
P
T
T
X
Q
L
Q
K
K
L
N
K
Q
I
G
?
?
?
I
B
B
F
A
G
F
I
A
A
A
A
A
E
Y
g
[
K
O
[
[
�
e
N
[
Y
e
E
B
K
N
^
e
X
X
i
v
i
i
{
�
�
�
�
&�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
y
j
;
=
?
@
Z
X
J
O
I
A
l
o
w
h
v
�
�
: �
�
�
m
�
�
�
�
�
�
�
�
�
3
3
I
e
n
U
P
B
=
6
;
3
8
8
5
8
=
V
K
V
T
N
@
N
@
5
D
F
2
?
8
1
;
B
E
1
^
N
&
)
$
"


'

.
0

.

$
#
+
-




E
;
=
8
B
[
b
t
]
;
G
3
&

"



#

#
+


























l
F
^
�
q
�
�
�
q
�
�
�
�
�
�
�
�
|
q
�
?
B
(






'
7
,
1
)
-
o
�
�
�
�
%�
�
�
�
�
�
c
b
}
j
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�



0
.



������


�



�������������


���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������% �% IrfanView 2013-01-17 Network diagram for Model 1.3 biochemical reactions. Green nodes of the graph represent dynamical variables of Model 1.3. For the complete list of graphical notations used in the diagram see the Systems Biology Graphical Notation documentation (http://www.sbgn.org). The model diagram is available in XML format at https://github.com/wleepang/CuEfflux/blob/master/CuEfflux.xml and can be also viewed and explored in CellDesigner (http://www.celldesigner.org/).(TIF) info:doi/info:doi/10.1371/journal.pcbi.1002880.s011 Public Library of Science Figure S11 Creative Commons Attribution License info:doi/10.1371/journal.pcbi.1002880